中藥學堂 淺談黃藥子的毒性

一、前言
黃藥子是薯蕷科多年生藤本植物黃獨Dioscorea bulbifera L.的地下塊莖，別名黃獨、黃藥、黃藥根、零余薯、鐵秤陀、金絲吊蛋、土芋、土首烏等。由於與何首烏一樣是多年生藤本植物，同樣是葉互生，葉片形狀近似（何首烏為狹卵形或心形，黃藥子為廣心狀卵形），塊根表皮顏色也相近（何首烏為紅褐色至暗褐色，黃藥子為棕黑色至暗黑色），因此民間常將之誤當何首烏來使用而造成肝毒性。

二、典籍記載
黃藥子始載於唐代孫思邈的《千金‧月令》1，對於它的毒性《開寶本草》《本草綱目》《滇南本草》均無記載，直到《本草拾遺》才有「土芋蔓生，葉如豆，其根圓如卵，食後彌吐，人不可食」的紀錄，而首先對它的毒性有明確記載的為《全國中草藥彙編》：「苦，辛，涼，有小毒。解毒消腫，化痰散結，涼血止血。用於甲狀腺腫大，淋巴結結核，咽喉腫痛，吐血，咯血，百日咳，癌腫；外用治瘡癤。用量3～5錢；外用適量，搗爛或磨汁敷患處。」

三、中毒劑量與毒性反應
黃藥子中毒初期在臨床上可見咽乾、口燥、噁心、嘔吐、沒胃口、腹痛腹瀉等消化系統症狀，繼而出現黃疸、轉氨?升高、肝功能異常，嚴重者會出現肝腫大、腹水等症狀，甚至神志不清、呼吸困難、瞳孔縮小、心肌麻痹2。根據臨床中毒病例分析3-6，從開始服用黃藥子到黃疸出現，時間最短8天最長98天，平均32天，服用劑量一般為每天10g，最高到每天20g。
學者依據小鼠LD50的劑量(79.98g/kg)7進行小鼠1/4 LD50、1/10 LD50、1/30 LD50的亞急性毒性試驗8，在30天後死亡率分別為33%、6.7%、0%，死亡多發生在給藥後14天。觀察中毒死亡小鼠的肝、腎、胃、心、腦、脾、肺，可看到肝臟腫大（散見局部壞死，肝板結構混亂，肝細胞變性、空泡化。）、腎臟腫大（腎小管上皮細胞變性、壞死，腎小管內出現管型，近端小管刷狀邊緣不規則。）、胃腸高度脹氣充血（胃幽門部潰瘍，黏膜上皮淺層壞死），其他則無明顯病理變化。

四、注意事項
由於黃藥子依然有其使用的需求，學者對黃藥子不同極性抽出物進行了毒性研究9，發現小鼠對黃藥子80%酒精抽出物的LD50為3800 mg/kg，遠低於上述水抽出物的劑量，接著在對80%酒精抽出物中進行分析後，發現主要的有毒成分為Diosbulbin B10。黃藥子在臨床上有酒浸後服用的用法，透過這個研究我們可以預期這將會提高中毒的風險，不可不察。

參考資料
1. 黃藥子現代毒理學研究進展. 遼寧中醫藥大學學報 2007, 9(3)
2. 黃藥子的臨床應用和不良反應綜述. 北京中醫 2004, 23(2): 102-104
3. 黃獨致中毒性肝炎8例報告. 江蘇中醫 1995, 16(7): 297
4. 黃藥子致肝損害1例. 時珍國醫國藥 2000, 11(2): l86
5. 黃藥子治療橋本氏甲狀腺引起中毒性肝炎3例報告. 山東中醫雜誌 1989, 8(2): 29
6. 黃獨引起中毒性肝炎11例報告. 浙江醫學 1980, 2(3): 30
7. 黃藥子對肝腎毒性的初步實驗. 中藥通報 1983, 8(4): 34-36
8. 亞急性黃藥子中毒的實驗病理學研究. 法醫學雜誌 2003, 19(2): 81-83
9. Study of the hepatotoxicity induced by Dioscorea bulbifera L. rhizome in mice. BioScience Trends. 2010; 4(2):79-85.
10. Gender-related difference in liver injury induced by Dioscorea bulbifera L. rhizome in mice. Human & experimental toxicology. 2010 Nov 12.