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病人用藥教育:不孕症藥物治療(中)

發表於
   資料來源:藥師週刊(第1946期)
   記者:  三軍總醫院臨床藥學部藥師 鄭如君
   日期:12月07日
 
   

 

 

 

一、口服排卵藥(續)

(二)口服輔助排卵藥(metformin)

針對多囊性卵巢症候(PCOS)或BMI>27 kg/m2的女性,可以選用metformin作為clomiphene的輔助治療,這族群的女性普遍有胰島素阻抗,而造成卵巢雄性素過高導致無排卵,透過metformin增加身體組織對胰島素的敏感性,校正高胰島素血症(Hyperinsulinemia),產生規則的月經與增加正常排卵的機率,研究顯示,每日使用metformin 1500mg,可以顯著的增加排卵率與懷孕比率,但未提升活產率。主要的副作用為胃腸不適、噁心嘔吐。

(三)Aromatase inhibitors: Letrozole

Aromatase inhibitors用於不孕症促進排卵為仿單核准適應症外的使用(off-label use),主要抑制雄性素轉換成雌激素,減少雌激素的產生,進而降低雌激素對下視丘的負回饋作用,增加腦下垂體分泌FSH誘導排卵。使用效果最好的是letrozole。適合使用在多囊性卵巢症候群無排卵的患者,或使用clomiphene後子宮內膜過薄、仍無排卵的女性,使用方式在經期的第三天開始服用,每日2.5mg,連續使用五天,副作用是引起熱潮紅、夜間盜汗、肌肉痠痛、疲倦。與clomiphene相比,letrozole產生單一成熟濾泡的比率較高,因此多胞胎的發生率較少,亦不會影響子宮內膜生長,letrozole半衰期短,致畸胎的風險相對降低,累積活產率也高於clomiphene。

二、Dopamine agonist

主要用於治療高泌乳血症導致無排卵的不孕症。當體內有過高的泌乳素會經由下視丘與腦下垂體減少性腺激素、雌激素的釋放,而導致無排卵,使用 dopamine agonist 2到3週後可以顯著降低 prolactin的血中濃度,產生規律的排卵周期,dopamine agonist藥物可使用bromocriptine,常用劑量為每日服用2.5mg~10mg,分成2~3次使用,或cabergoline 0.25mg~1mg,每週服用兩次。副作用主要是腸胃道症狀如噁心嘔吐、消化不良、腹痛,其它還有姿勢性低血壓、頭暈、頭痛。

三、注射型排卵針

(一)促性腺激素療法(Gonadotropin therapy)

針對使用clomiphene治療失敗,WHO class1、WHO class 2排卵異常導致不孕者,或將接受人工生殖的女性需要更多成熟卵泡增加懷孕機率者,建議使用gonadotropin therapy。Gonadotropin的藥物來自於DNA基因重組或停經婦女的尿液,主要有:

(1)濾泡刺激素(FSH):促使卵泡發育的主要荷爾蒙,有基因重組的GONAL-fR、PuregonR、長效型的ELONVAR。

(2)黃體激素(LH):在排卵前大量釋出,促使卵泡成熟,有基因重組的LuverisR。

(3)停經後性腺刺激素(HMG):萃取自停經後婦女的尿液,含有等量的FSH及LH,作用為促進濾泡成熟。

(4)人類絨毛膜性腺激素(HCG):結構類似LH,加速濾泡晚期的成熟,刺激排卵,促使黃體化產生黃體素,有來自於懷孕婦女尿液的PregnylR與基因重組OvidrelR。

(待續)

參考資料

1.衛生福利部國民健康署2015.http://www.hpa.gov.tw/Bhpnet/Web/HealthTopic/Topic.aspx?id=20110921000.
2.Cousens S, Blencowe H, Stanton C, Chou D, Ahmed S, et al. National,regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2009 with trends since 1995:a systematic analysis. Lancet.2011;377(9774):1319–30.
3.Usadi RS, Merriam KS. On-label and off-label drug use in the treatment offemale infertility. FertilSteril. 2015;103(3);583-94.
4.Wendy Kuohung, Mark D Hornstein. Overview of infertility.In: Robert LBarbieri (ED), UpToDate (2015).
5.Wendy Kuohung, Mark D Hornstein.Overview of treatment of femaleinfertility. In:Robert L Barbieri (ED), UpToDate (2015).
6.ELONVAR product information.