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病因、病理及危險因子
感染，是排名第二的SJS/TEN致病原因，包括常見於兒童的肺炎黴漿菌（Mycoplasma pneumoniae）及巨細胞病毒（cytomegalovirus）感染。其他會造成SJS/TEN罕見但被報導過的案例還有疫苗、全身性疾病、顯影劑、外部化學藥品接觸、草藥，甚至食物；也有骨髓移植後發生SJS/TEN的案例，以及使用芳香環類抗痙攣藥物病人做放射治療導致SJS/TEN，且病灶主要侷限在放射治療的部位。
SJS/TEN造成皮膚傷害的病理機轉尚未被完全了解，在藥物過敏型態內屬於T細胞（T-cells）媒介的第IV型過敏反應，研究顯示原型藥物而非藥物的代謝物，會直接與主要組織相容性複合物（major histocompatibility complex，簡稱MHC）及T細胞受體結合，進而刺激免疫系統產生過敏反應；具藥物專一性的細胞毒性T細胞（drug-specific cytotoxic T-cells）會群體擴增，直接或間接招致其他細胞釋放溶解性的致死媒介，包括顆粒溶解素（granulysin，一種會將細胞溶解的蛋白質），因而造成角質形成細胞（keratinocytes）的凋亡。目前相信，在細胞毒性T細胞（尤其是CD8+ T-cells）及自然殺手細胞（natural killer，簡稱NK）內發現的顆粒溶解素在SJS/TEN的病理成因上扮演一個關鍵性角色，因為在這類病人的水皰液體內不但能發現顆粒溶解素，而且其量與疾病嚴重程度成正比，且將其注入老鼠皮膚也會導致與劑量相關的皮膚水皰及壞死。
此外，在基因學的研究上，繼20幾年前在歐洲發表過SJS/TEN與某些HLA基因型可能有關後，台灣一個研究團隊首次公佈了他們的研究結果，在使用carbamazepine發生SJS/TEN的漢族血統的病人，100% 都帶有等位基因HLA-B*1502；而另外的研究也發現使用allopurinol發生SJS/TEN的漢族血統病人，100% 都帶有等位基因HLA-B*5801，但在其他種族身上則沒有這麼強的關聯性。其他與SJS/TEN有部份相關的多型性基因還有CYP2C19（與carbamazepine、phenytoin、phenobarbital有關）、IL-4 受體基因、prostaglandin E receptor 3 基因等。與特定藥物造成SJS/TEN風險增加有關的HLA型如表二：
除了藥物本身，其他導致SJS/TEN的危險因子，除了前述的遺傳基因外，還包括了HIV感染、其他潛在的免疫疾病、惡性腫瘤、過於快速及高劑量使用藥物等，另外，有研究顯示SJS/TEN在全身性紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus，簡稱SLE）的發生率約為1.2%，將近一般人的50倍。
（待續）
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資料來源：藥師週刊（第1879期）
