| 12月21日,美國食品藥品管理局（FDA）發佈聲明稱，在服用質子泵抑制劑（PPI）期間靜脈注射甲氨蝶呤可能導致血清甲氨蝶呤水準升高而增加毒性。
聲明指出，病例報告和已發表的藥理學研究提示，合用PPI和甲氨蝶呤（尤其是大劑量甲氨蝶呤）可能引起甲氨蝶呤和（或）其代謝物羥甲氨蝶呤血清水準升高和清除減慢，可能導致甲氨蝶呤毒性的發生。
2則病例報告顯示，合用PPI時出現甲氨蝶呤清除延遲，而合用雷尼替丁時則未觀察到這一現象。不過，既往並無研究考察甲氨蝶呤與雷尼替丁的相互作用。雷尼替丁是一種組胺H2受體拮抗劑，其適應證與PPI相似。
FDA建議臨床醫生“對正在服用PPI的患者應謹慎使用大劑量甲氨蝶呤“，這一資訊已被添加到甲氨蝶呤說明書的警告部分中。但上述安全資訊並未被添加到PPI說明書中。
甲氨蝶呤屬於抗代謝藥物，獲准用於治療腫瘤、重度銀屑病和類風濕關節炎。PPI有包括胃食管反流病在內的多種適應證，在美國上市的品種包括奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等。
適應症
甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。主要適用於急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、自體免疫病。
本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用於S期。
在用甲氨蝶呤後，加用甲醯四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。
臨床用於急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。 |
資料來源：醫藥日報