關鍵基因可治紅斑性狼瘡

「紅斑性狼瘡」（SLE）是自體抗體攻擊全身各器官而導致的全身性疾病，中央研究院團隊發現，一種名為CLEC5A的基因，在對抗細菌感染時扮演關鍵角色，未來將可應用在治療SLE，成為細菌感染療法的新方向。

中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良表示，C型凝集素五A（CLEC5A）基因已被證實和登革熱、禽流感患者所產生的細胞風暴現象有直接關聯，也是登革病毒及禽流感病毒造成人類死亡的重要致死因子。

謝世良指出，「嗜中性白血球」（Neutrophil）在人體免疫系統內，扮演著嫉惡如仇的角色；當侵入人體的細菌數量太多，嗜中性白血球無法藉由吞噬細菌來抑制細菌入侵時，它們會傾全力將自身的細胞核膨脹，釋出去氧核糖核酸（DNA），然後壯烈成仁。

DNA是帶負電荷黏性很強的物質，因此這奮力一搏，就如同天羅地網般，可將入侵細菌一網打盡，此過程稱為「嗜中性白血球胞外捕捉」（Neutrophil Extracellular Trap，簡稱NET）。

謝世良團隊發現，CLEC5A正是細菌引發NET的重要因子。團隊用「李斯特菌」、「金黃色葡萄球菌」與各式的「基因剃除鼠」做實驗，發現只有CLEC5A基因剃除鼠在細菌感染後，負責調控NET的PAD4酵素不會有活化現象，也沒有發生NET。

然而過度的NET卻可能帶給患者更大的災難。許多自體免疫病症，都在細菌感染治癒後出現，這是因過多NET反而刺激免疫系統產生過量的甲型干擾素，造成自體免疫的病症。如紅斑性狼瘡的患者，發病前有發炎感染的狀況，當引發自體免疫反應時，中性白血球數量急速下降，體內的干擾素極高，PAD4酵素也被活化，即表示有過多NET產生。

謝世良表示，基於CLEC5A在NET所扮演的角色，顯示此基因為極具潛力成為治療標的。研究團隊將持續對各種細菌進行詳盡分析，鑑定出所有與CLEC5A有直接關係的細菌及各種微生物，可望帶來治療新希望。