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DPP-4抑制劑可能造成嚴重關節疼痛

發表於
   資料來源:藥師週刊(第1937期)
   記者:  高雄市記者毛志民
   日期:10月05日
 
   

 

 

 

8月28日,FDA發布二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4; DPP- 4)抑制劑的藥物安全警訊,包括Alogliptin (Nesina,耐釋糖)、Linagliptin(Trajenta,糖漸平)、Saxagliptin (Onglyza,昂格莎)、Sitagliptin (Januvia,佳糖維)、Vildagliptin (Galvus,高糖優適)、可能造成關節疼痛,甚至嚴重到無法行動,要求增列入仿單警語。

FDA自藥物不良反應通報系統 (FAERS, FDA Adverse Event Reporting System),釐清和 DPP-4抑制劑服用相關的嚴重關節痛通報計33例,統計曾經使用過的藥物分布為 Sitagliptin (n=28), Saxagliptin (n=5), Linagliptin (n=2), Vildagliptin (n=2), Alogliptin (n=1),所有案例的關節痛情形都造成行動不便,其中 10例因此住院,21例因而使用類固醇、NSAIDs、Methotrexate、免疫調節劑等藥物來治療關節痛。多數案例(22例)情形發生在開始服用此類藥物的一個月內(也有用藥第一天就發生的案例),23例在停藥後一個月內症狀即緩解。8例在停藥、症狀緩解後換用不同成分的此類藥物,結果再發生關節痛情形,可推測是此類藥物皆可能有此不良反應。

試以檢索語法:(sitagliptin OR vildagliptin OR saxagliptin OR alogliptin OR linagliptin OR gemigliptin OR (dipeptidyl peptidase*) OR (dipeptidyl peptidase 4 inhibitors) OR (DPP-4 inhibitors) OR "DPP-4 inhibitor*") AND ((joint pain) OR polyarthritis OR polyarthropathy OR arthralgia or articular OR arthritis)查找Embase、PubMed及Scopus等資料庫,單是限制標題處出現關節痛相關字彙,便有20多篇。

除美國外,日本、法國及西班牙等國研究者亦已發表服用DPP-4抑制劑後發生關節痛相關案例報告,有服用一劑後就發生者,亦有服用時間長達約半年的,所幸於停藥後,短則一月內,多則半年,症狀都獲得緩解;2010年一篇直接自各個研究者獲得的原始資料綜合分析了10,246位服用Sitagliptin者,結果發現與未用此藥者相較,在統計上未達顯著不同。

此不良反應可能與趨化因子受體CXCR4之配體-基質細胞衍生因子(stromal cell-derived factor 1α; SDF-1α)的血中濃度降低有關連性;或增加物質P(substance P)濃度,降低對疼痛感閾值;抑或是醣蛋白CD26量減少造成免疫失衡有關。

FDA建議:如果病患使用 DPP-4抑制劑後,有嚴重和持續性關節痛,請跟醫療人員聯絡;針對服用此類藥物者主訴骨關節或肌肉疼痛不適時,藥師和醫師亦需考慮係服藥不良反應的可能性。