α-腎上腺作用劑 (Alpha-adrenergic agonists)
本類藥品藉由刺激尿道平滑肌收縮,短期用於混合型尿失禁治療,然而可能造成殘餘尿量增加,而導致應力性尿失禁惡化。這類藥品常用品項為 imipramine。Imipramine原本屬於三環抗焦慮藥物,具α腎上腺作用和抗膽鹼作用,不建議使用於合併認知障礙且正使用膽鹼性藥物治療的老 年族群。Imipramine主要副作用是全身倦怠、嗜睡、口乾及姿態性低血壓。Imipramine不能和單胺氧化?抑制劑同時服用,以避免癲癇及少見 的血清素症候群(高血壓,高熱,肌陣攣,精神狀態改變)發生。長期服用imipramine後,如果需要停藥則需採取漸減方式停藥。
β3-腎上腺接受體作用劑(Beta 3-adrenergic receptor agonists)
第一個β3腎上腺接受體作用劑 “mirabegron” 於2012年由美國FDA核准上市使用於膀胱過動症治療,台灣目前則尚無輸入。主要控制尿失禁的機轉是透過刺激膀胱壁上β3 -腎上腺接受體,促使膀胱鬆弛,增加尿量儲藏量。目前僅有少數臨床研究結果顯示其可減少排尿頻次,常見副作用包括高血壓、鼻咽炎、尿道感染、便秘、疲倦、 心搏過速和腹痛,因此對於血壓控制不良者不建議使用這類型藥物。
Duloxetine
Duloxetine是一種選擇性針對serotonin及norepinephrine 再吸收抑制劑,在歐洲其可用於應力性尿失禁治療,主要機轉乃藉由刺激會陰運動神經元α腎上腺素和5 - 羥色胺受體(5-hydroxytryptamine-2- receptor),來改善排尿症狀,然而美國FDA尚未核准此適應症,台灣FDA亦是。噁心是duloxerine常見的不良反應(23%),雖然連續 服用數週後症狀可逐漸獲得改善,然臨床試驗結果顯示,約20%的人會因藥物不良反應而停止此藥物治療,另duloxerine不建議使用於慢性肝炎患者。
Estrogen
一系統性研究結果顯示口服estrogen可能會惡化尿失禁問題,然而局部使用estrogen則可能可以改善尿失禁症狀,但目前並無明確的證據3。
α-腎上腺作用抑制劑 (Alpha-adrenergic antagonists)
一小型隨機研究結果顯示,有排尿困難合併低排尿量的女性病人,每日服用0.2 mg的tamsulosin 達六星期,約35%的人可獲改善4。α-腎上腺作用抑制劑可能適用於上薦骨脊髓受損(suprasacral spinal cord injured)或多發性硬化症患者(multiple sclerosis)。食物會影響本藥物的吸收,建議每日於固定時間飯後30分鐘服用。
肉毒桿菌素A型 (Botulinum toxin A)
膀胱過動症(Overactive bladder syndrome,OAB) 是一群集性的症狀,包括尿急,頻尿,急迫性尿失禁和/或夜尿,主要與逼尿肌過度活動,逼尿肌不自主收縮有關。Botulinum toxin A具抗膽鹼作用,於逼尿肌處局部注射,對頑固性急迫性尿失禁及逼尿肌過度活動者約69%的人可能可以獲得改善,然26% - 43%的病人於治療後4-6星期可能發生尿液滯留的問題,而需藉助導尿來幫助排尿。下泌尿道局部注射Botulinum toxin可能有感染之虞,發生率介於6-35%間,Botulinum toxin導致的全身性副作用並不多,但並不排除Botulinum toxin會由注射部位擴散至全身,當病人有吞嚥困難,眼瞼下垂,頭困難,腿無力和麻木時,需考量此可能性5,6,7。
結論
尿失禁的治療方式主要採階梯方式,由改變生活方式開始,降低每次飲水量,特別是睡前幾小時,並避免食(飲)用含咖啡因和辛辣的食物,若患者有過重的問題, 則需進行減重,隨後並給予行為及藥物治療,對於上述無效之嚴重病人則予以手術治療。臨床上對於尿失禁的治療藥物大多數是針對逼尿肌不穩定所造成的尿急,尿 失禁或是所謂膀胱過動症的治療,目前針對應力性尿失禁尚無理想用藥,duloxetine也許可以提供些許療效,但部分病人對本藥耐受性並不好。過往認為 雌激素對改善更年期相關症狀有幫助,但近期研究分析發現口服雌激素可能會惡化尿失禁,而雌激素局部使用則反而可能可以改善病人失禁的症狀。(全文完)
參考資料
1. Cody JD, Richardson K, Moehrer B, Hextall A, Glazener CM. Oestrogen therapy for urinary incontinence in post-menopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2009.
2. Chang SJ, Chiang IN, Yu HJ. The effectiveness of tamsulosin in treating women with voiding difficulty. Int J Urol.
2008;15(11):981.
5. Brubaker L et al.Refractory idiopathic urge urinary incontinence and botulinum A injectionJ Urol. 2008;180(1):217.
6. Flynn MK et al. Outcome of a randomized, double-blind, placebo controlled trial of botulinum A toxin for refractory overactive bladder. J Urol. 2009;181(6):2608.
7. Sahai A, Khan MS, Dasgupta P. Efficacy of botulinum toxin-A for treating idiopathic detrusor overactivity: results from a single center, randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol. 2007;177(6):2231.
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